Amaryl - mode d'emploi, analogues, avis et formes de libération (comprimés 1 mg, 2 mg, 3 mg et 4 mg, M avec metformine 250 mg et 500 mg) médicaments pour le traitement du diabète sucré de type 2 non insulino-dépendant chez l'adulte, l'enfant et la grossesse... Composition

Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Amaryl. Les avis des visiteurs du site - consommateurs de ce médicament, ainsi que les avis des médecins spécialistes sur l'utilisation d'Amaril dans leur pratique sont présentés. Une grande demande pour ajouter activement vos commentaires sur le médicament: le médicament a-t-il aidé ou n'a-t-il pas aidé à se débarrasser de la maladie, quelles complications et quels effets secondaires ont été observés, qui n'ont peut-être pas été déclarés par le fabricant dans l'annotation. Analogues d'Amaril en présence d'analogues structuraux disponibles. Utilisation pour le traitement du diabète sucré de type 2 non insulino-dépendant chez l'adulte, l'enfant, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Composition de la préparation.

L'amaryl est un hypoglycémiant oral, un dérivé de sulfonylurée de la 3ème génération.

Le glimépiride (l'ingrédient actif du médicament Amaryl) réduit la concentration de glucose dans le sang, principalement en stimulant la libération d'insuline par les cellules bêta du pancréas. Son effet est principalement associé à l'amélioration de la capacité des cellules bêta pancréatiques à répondre à la stimulation physiologique du glucose. Par rapport au glibenclamide, de faibles doses de glimépiride provoquent la libération de moins d'insuline tout en obtenant approximativement la même réduction de la concentration de glucose dans le sang. Ce fait témoigne en faveur de la présence d'effets hypoglycémiants extrapancréatiques dans le glimépiride (augmentation de la sensibilité des tissus à l'insuline et effet insulinomimétique).

Sécrétion d'insuline. Comme tous les autres dérivés de sulfonylurée, le glimépiride régule la sécrétion d'insuline en interagissant avec les canaux potassiques sensibles à l'ATP sur les membranes des cellules bêta. Contrairement aux autres dérivés de sulfonylurée, le glimépiride se lie sélectivement à une protéine d'un poids moléculaire de 65 kilodaltons, qui est située dans les membranes des cellules bêta du pancréas. Cette interaction du glimépiride avec une protéine qui s'y lie régule l'ouverture ou la fermeture des canaux potassiques sensibles à l'ATP.

Le glimépiride ferme les canaux potassiques. Cela provoque une dépolarisation des cellules bêta et conduit à l'ouverture de canaux calciques sensibles au voltage et à l'entrée de calcium dans la cellule. En conséquence, une augmentation de la concentration intracellulaire de calcium active la sécrétion d'insuline par exocytose.

Le glimépiride beaucoup plus rapidement et, par conséquent, entre plus souvent dans une liaison et est libéré d'une liaison avec une protéine qui s'y lie que le glibenclamide. On suppose que cette propriété du taux d'échange élevé du glimépiride avec une protéine qui s'y lie provoque son effet prononcé de sensibilisation des cellules bêta au glucose et de les protéger de la désensibilisation et de l'épuisement prématuré..

L'effet d'augmenter la sensibilité des tissus à l'insuline. L'amaryl améliore les effets de l'insuline sur l'absorption du glucose par les tissus périphériques.

Effet insulinomimétique. Le glimépiride a des effets similaires à ceux de l'insuline sur l'absorption du glucose par les tissus périphériques et la libération de glucose par le foie.

L'absorption du glucose par les tissus périphériques se fait par son transport dans les cellules musculaires et les adipocytes. Le glimépiride augmente directement le nombre de molécules de transport du glucose dans les membranes plasmiques des cellules musculaires et des adipocytes. Une augmentation de l'apport de glucose dans les cellules conduit à l'activation de la phospholipase C spécifique de la glycosylphosphatidylinositol..

Le glimépiride inhibe la libération de glucose par le foie en augmentant la concentration de fructose-2,6-bisphosphate, qui inhibe la gluconéogenèse.

Influence sur l'agrégation plaquettaire. Amaryl réduit l'agrégation plaquettaire. Cet effet semble être lié à l'inhibition sélective de la COX, qui est responsable de la formation de thromboxane A, un facteur endogène important de l'agrégation plaquettaire..

Action antiathérogène. Le glimépiride contribue à la normalisation des lipides, réduit le niveau d'aldéhyde malonique dans le sang, ce qui conduit à une diminution significative de la peroxydation lipidique. Chez l'animal, le glimépiride entraîne une réduction significative de la formation de plaques athéroscléreuses.

Réduire la gravité du stress oxydatif, qui est constamment présent chez les patients atteints de diabète de type 2. Le glimépiride augmente l'activité endogène de l'alpha-tocophérol, de la catalase, de la glutathion peroxydase et de la superoxyde dismutase.

Effets cardiovasculaires. Les dérivés de sulfonylurée agissent également sur le système cardiovasculaire par les canaux potassiques sensibles à l'ATP. Comparé aux dérivés de sulfonylurée traditionnels, le glimépiride a un effet significativement plus faible sur le système cardiovasculaire, ce qui peut s'expliquer par la nature spécifique de son interaction avec les canaux potassiques sensibles à l'ATP qui s'y lie..

Chez les volontaires sains, la dose efficace minimale d'Amaril est de 0,6 mg. L'effet du glimépiride est dose-dépendant et reproductible. La réponse physiologique à l'exercice (diminution de la sécrétion d'insuline) persiste lors de la prise de glimépiride.

Il n'y a pas de différences significatives dans l'effet selon que le médicament a été pris 30 minutes avant les repas ou immédiatement avant les repas. Chez les patients atteints de diabète sucré, un contrôle métabolique suffisant peut être obtenu dans les 24 heures avec une seule dose du médicament. De plus, dans une étude clinique, 12 patients sur 16 atteints d'insuffisance rénale (CC 4-79 ml / min) ont également obtenu un contrôle métabolique suffisant..

Traitement d'association avec la metformine. Chez les patients dont le contrôle métabolique est insuffisant, lors de l'utilisation de la dose maximale de glimépiride, un traitement d'association avec le glimépiride et la metformine peut être instauré. Deux études avec une thérapie combinée ont montré un meilleur contrôle métabolique par rapport au traitement avec chacun de ces médicaments seuls..

Traitement d'association avec l'insuline. Chez les patients dont le contrôle métabolique est insuffisant, tout en prenant du glimépiride aux doses maximales, une insulinothérapie concomitante peut être initiée. Dans deux études, cette association apporte la même amélioration du contrôle métabolique que l'insuline seule. Cependant, la thérapie combinée nécessite une dose d'insuline plus faible.

Composition

Glimépiride + excipients (Amaryl).

Glimépiride micronisé + chlorhydrate de metformine + excipients (Amaryl M).

Pharmacocinétique

Avec l'administration orale répétée du médicament à une dose quotidienne de 4 mg, la Cmax dans le sérum sanguin est atteinte après environ 2,5 heures et est de 309 ng / ml. Il existe une relation linéaire entre la dose et la Cmax du glimépiride dans le plasma, ainsi qu'entre la dose et l'ASC. Lorsqu'il est pris par voie orale de glimépiride, sa biodisponibilité absolue est complète. La prise alimentaire n'a pas d'effet significatif sur l'absorption, à l'exception d'un léger ralentissement de son rythme. Le glimépiride est excrété dans le lait maternel et traverse la barrière placentaire. Le glimépiride pénètre mal la barrière hémato-encéphalique (BBB).

La comparaison de l'administration unique et multiple (2 fois par jour) de glimépiride n'a pas révélé de différences significatives dans les paramètres pharmacocinétiques, et leur variabilité chez différents patients était insignifiante. Il n'y a pas eu d'accumulation significative de glimépiride.

Le glimépiride est métabolisé dans le foie pour former deux métabolites - les dérivés hydroxylés et carboxylés, qui se trouvent dans l'urine et les fèces.

Après une administration orale unique, 58% du glimépiride sont excrétés par les reins (sous forme de métabolites) et 35% par les intestins. La substance active inchangée n'est pas détectée dans l'urine.

Chez les patients de sexe et de groupe d'âge différents, les paramètres pharmacocinétiques du glimépiride sont les mêmes..

Après administration orale, la metformine est complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal. Avec la prise simultanée de nourriture, l'absorption de la metformine diminue et ralentit. La metformine est rapidement distribuée dans les tissus, ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques. Subit un métabolisme très faible. Excrété par les reins.

Pharmacocinétique de l'Amaryl M avec des doses fixes de glimépiride et de metformine

Les valeurs Cmax et ASC de la préparation en association à dose fixe (comprimé contenant 2 mg de glimépiride + metformine 500 mg) satisfont aux critères de bioéquivalence par rapport aux mêmes valeurs lorsque la même association est prise en tant que médicaments séparés (comprimé de glimépiride à 2 mg et comprimé de metformine 500) mg).

De plus, une augmentation proportionnelle à la dose de la Cmax et de l'ASC du glimépiride a été observée avec une augmentation de sa dose dans les préparations en association à dose fixe de 1 mg à 2 mg avec une dose constante de metformine (500 mg) dans le cadre de ces médicaments..

De plus, il n'y avait pas de différences significatives en termes de sécurité, y compris le profil des effets indésirables, entre les patients prenant le médicament Amaryl M 1 mg + 500 mg et les patients prenant le médicament Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Les indications

Traiter le diabète de type 2 (en plus du régime alimentaire, de l'exercice et de la perte de poids):

  • diabète sucré de type 2 non insulino-dépendant (en monothérapie ou en association avec la metformine ou l'insuline);
  • lorsque le contrôle glycémique ne peut être obtenu avec une monothérapie avec le glimépiride ou la metformine (Amaryl M);
  • lors du remplacement d'un traitement d'association par le glimépiride et la metformine par un seul médicament d'association (Amaryl M).

Formulaires de décharge

Comprimés de 1 mg, 2 mg et 3 mg (Amaryl).

Comprimés pelliculés 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaryl M avec metformine).

Mode d'emploi et dosage

En règle générale, la dose d'Amaryl est déterminée par la concentration de glucose sanguin cible. Le médicament doit être utilisé à la dose minimale suffisante pour obtenir le contrôle métabolique requis.

Pendant le traitement par Amaryl, il est nécessaire de déterminer régulièrement le taux de glucose dans le sang. De plus, une surveillance régulière du taux d'hémoglobine glycosylée est recommandée..

La violation de la prise du médicament, par exemple en sautant la dose suivante, ne doit pas être reconstituée par l'administration ultérieure du médicament à une dose plus élevée.

Le médecin doit informer le patient à l'avance des mesures à prendre en cas d'erreurs dans la prise du médicament Amaryl (en particulier, lorsque vous manquez une dose ou lorsque vous sautez un repas), ou dans des situations où il n'est pas possible de prendre le médicament.

Les comprimés d'Amaryl doivent être pris entiers, sans mâcher, avec une quantité suffisante de liquide (environ 1/2 tasse). Si nécessaire, les comprimés du médicament Amaryl peuvent être divisés le long des lignes en deux parties égales.

La dose initiale du médicament Amaryl est de 1 mg 1 fois par jour. Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée progressivement (à des intervalles de 1 à 2 semaines) sous surveillance régulière de la glycémie et dans l'ordre suivant: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) par jour.

Chez les patients atteints de diabète de type 2 bien contrôlé, la dose quotidienne du médicament est généralement de 1 à 4 mg. Une dose quotidienne de plus de 6 mg n'est plus efficace que chez un petit nombre de patients.

Le médecin détermine l'heure de la prise du médicament Amaryl et la distribution des doses au cours de la journée, en tenant compte du mode de vie du patient (heure de manger, quantité d'activité physique). La dose quotidienne est prescrite en 1 réception, en règle générale, immédiatement avant un petit-déjeuner complet ou, si la dose quotidienne n'a pas été prise, immédiatement avant le premier repas principal. Il est très important de ne pas sauter de repas après avoir pris les comprimés d'Amaryl.

Car l'amélioration du contrôle métabolique est associée à une augmentation de la sensibilité à l'insuline, pendant le traitement, il est possible de réduire le besoin de glimépiride. Afin d'éviter le développement d'une hypoglycémie, il est nécessaire de réduire rapidement la dose ou d'arrêter de prendre le médicament Amaryl.

Conditions dans lesquelles un ajustement posologique du glimépiride peut également être nécessaire:

  • perte de poids;
  • changements de mode de vie (changement de régime alimentaire, heure des repas, quantité d'activité physique);
  • l'apparition d'autres facteurs menant à une prédisposition au développement d'une hypoglycémie ou d'une hyperglycémie.

Le traitement par glimépiride est généralement à long terme.

Transfert du patient de la prise d'un autre hypoglycémiant oral à la prise d'Amaryl

Il n'y a pas de relation exacte entre les doses d'Amaryl et d'autres médicaments hypoglycémiants oraux. Lors du transfert de ces médicaments à Amaryl, la dose quotidienne initiale recommandée de ce dernier est de 1 mg (même si le patient est transféré à Amaryl à partir de la dose maximale d'un autre médicament hypoglycémiant oral). Toute augmentation de dose doit être effectuée par étapes, en tenant compte de la réponse au glimépiride conformément aux recommandations ci-dessus. Il est nécessaire de prendre en compte l'intensité et la durée de l'effet de l'agent hypoglycémiant précédent. Le traitement peut devoir être interrompu pour éviter les effets additifs qui augmentent le risque d'hypoglycémie.

Utilisation en association avec la metformine

Chez les patients présentant un diabète sucré insuffisamment contrôlé, lors de la prise de glimépiride ou de metformine aux doses quotidiennes maximales, un traitement par une association de ces deux médicaments peut être instauré. Dans ce cas, le traitement précédent par le glimépiride ou la metformine se poursuit aux mêmes doses et la prise supplémentaire de metformine ou de glimépiride commence par une faible dose, qui est ensuite titrée en fonction du niveau cible de contrôle métabolique, jusqu'à la dose quotidienne maximale. Le traitement combiné doit être instauré sous stricte surveillance médicale.

Utilisation en association avec l'insuline

Les patients présentant un diabète sucré insuffisamment contrôlé tout en prenant du glimépiride à la dose quotidienne maximale peuvent se voir prescrire simultanément de l'insuline. Dans ce cas, la dernière dose de glimépiride prescrite au patient reste inchangée. Dans ce cas, le traitement à l'insuline commence par de faibles doses, qui sont progressivement augmentées sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang. Le traitement combiné est effectué sous surveillance médicale étroite.

Comprimés d'Amaryl M

En règle générale, la dose d'Amaryl M est déterminée par la concentration de glucose sanguin cible du patient. Utilisez la dose la plus faible suffisante pour obtenir le contrôle métabolique souhaité.

Pendant le traitement par Amaryl M, il est nécessaire de déterminer régulièrement la concentration de glucose dans le sang. De plus, une surveillance régulière du pourcentage d'hémoglobine glycosylée dans le sang est recommandée..

Une consommation inappropriée de médicaments, comme sauter une dose, ne doit jamais être reconstituée en prenant une dose plus élevée plus tard.

Les actions du patient en cas d'erreurs lors de la prise du médicament (en particulier lors du saut de la dose suivante ou lors du saut d'un repas), ou dans des situations où il n'est pas possible de prendre le médicament, doivent être discutées au préalable par le patient et le médecin..

Car l'amélioration du contrôle métabolique est associée à une augmentation de la sensibilité des tissus à l'insuline, puis pendant le traitement par Amaryl M, le besoin de glimépiride peut diminuer. Afin d'éviter le développement d'une hypoglycémie, il est nécessaire de réduire rapidement la dose ou d'arrêter de prendre le médicament Amaryl M.

Amaryl M doit être pris 1 ou 2 fois par jour avec les repas.

La dose maximale de metformine par dose est de 1000 mg. Dose quotidienne maximale: pour le glimépiride - 8 mg, pour la metformine - 2000 mg.

Ce n'est que chez un petit nombre de patients qu'une dose quotidienne de glimépiride supérieure à 6 mg est plus efficace.

Afin d'éviter le développement d'une hypoglycémie, la dose initiale d'Amaryl M ne doit pas dépasser les doses quotidiennes de glimépiride et de metformine que le patient prend déjà. Lors du transfert de patients de la prise d'une combinaison de médicaments individuels de glimépiride et de metformine à Amaryl M, sa dose est déterminée sur la base des doses de glimépiride et de metformine déjà prises sous forme de médicaments séparés. S'il est nécessaire d'augmenter la dose, la dose quotidienne d'Amaryl M doit être titrée par paliers de seulement 1 comprimé d'Amaryl M 1 mg + 250 mg ou 1/2 comprimé d'Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Habituellement, le traitement avec Amaryl M est effectué pendant une longue période.

Il est connu que la metformine est principalement excrétée par les reins et, étant donné que le risque de développer des réactions indésirables sévères à la metformine chez les patients présentant une insuffisance rénale est plus élevé, elle ne peut être utilisée que chez les patients dont la fonction rénale est normale. En raison du fait que la fonction rénale diminue avec l'âge, la metformine doit être utilisée avec prudence chez les patients âgés. La posologie doit être soigneusement choisie et la fonction rénale est étroitement et régulièrement surveillée.

Effet secondaire

  • le développement d'une hypoglycémie, qui peut être prolongée;
  • mal de crâne;
  • faim aiguë;
  • nausées Vomissements;
  • la diarrhée;
  • flatulence;
  • anorexie;
  • goût métallique dans la bouche;
  • la faiblesse;
  • léthargie;
  • les troubles du sommeil;
  • anxiété;
  • agressivité;
  • diminution de la concentration d'attention;
  • diminution de la vigilance et ralentissement des réactions psychomotrices;
  • dépression;
  • confusion de conscience;
  • troubles de la parole;
  • aphasie;
  • déficience visuelle;
  • tremblement;
  • parésie;
  • violation de la sensibilité;
  • vertiges;
  • impuissance;
  • perte de maîtrise de soi;
  • délire;
  • convulsions;
  • somnolence et perte de conscience jusqu'au développement d'un coma;
  • respiration superficielle et bradycardie;
  • augmentation de la transpiration;
  • collant de la peau;
  • augmentation de l'anxiété;
  • tachycardie;
  • augmentation de la pression artérielle;
  • sensation d'augmentation du rythme cardiaque;
  • angine de poitrine;
  • troubles du rythme cardiaque;
  • détérioration temporaire de la vision, en particulier au début du traitement, en raison de fluctuations de la concentration de glucose dans le sang;
  • hépatite;
  • thrombocytopénie, leucopénie ou anémie hémolytique, érythrocytopénie, granulocytopénie, agranulocytose ou pancytopénie;
  • une diminution de la concentration de vitamine B12 dans le sérum sanguin en raison d'une diminution de son absorption intestinale;
  • réactions allergiques ou pseudo-allergiques (par exemple, démangeaisons, urticaire ou éruptions cutanées);
  • choc anaphylactique;
  • vascularite allergique;
  • photosensibilité;
  • acidose lactique.

Contre-indications

  • diabète sucré de type 1;
  • acidocétose diabétique (y compris les antécédents), coma diabétique et précome;
  • acidose métabolique aiguë ou chronique;
  • dysfonctionnement hépatique sévère (manque d'expérience dans l'utilisation; un traitement à l'insuline est nécessaire pour assurer un contrôle glycémique adéquat);
  • les patients sous hémodialyse (manque d'expérience d'utilisation);
  • insuffisance rénale et fonction rénale altérée;
  • conditions aiguës dans lesquelles un dysfonctionnement rénal est possible (déshydratation, infections sévères, choc, administration intravasculaire d'agents de contraste contenant de l'iode);
  • maladies aiguës et chroniques pouvant provoquer une hypoxie tissulaire (insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus du myocarde aigu et subaigu, choc);
  • une tendance à développer une acidose lactique, une histoire d'acidose lactique;
  • situations stressantes (blessures graves, brûlures, opérations chirurgicales, infections graves avec état fébrile, septicémie);
  • épuisement, famine, adhésion à un régime hypocalorique (moins de 1000 calories par jour);
  • violation de l'absorption des aliments et des médicaments dans le tractus gastro-intestinal (avec obstruction intestinale, parésie intestinale, diarrhée, vomissements);
  • alcoolisme chronique, intoxication alcoolique aiguë;
  • déficit en lactase, intolérance au galactose, malabsorption du glucose-galactose;
  • grossesse, planification de la grossesse;
  • période d'allaitement;
  • enfants et adolescents jusqu'à 18 ans (expérience insuffisante de l'utilisation clinique);
  • hypersensibilité aux composants du médicament;
  • hypersensibilité aux dérivés de sulfonylurée, aux sulfamides ou aux biguanides.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Amaryl et Amaryl M sont contre-indiqués pendant la grossesse. En cas de grossesse planifiée ou en cas de grossesse, une femme doit être transférée à l'insulinothérapie.

Il a été établi que le glimépiride est excrété dans le lait maternel. Pendant l'allaitement, la femme doit être transférée à l'insuline ou l'allaitement doit être arrêté.

Application chez les enfants

L'étude de l'innocuité et de l'efficacité du médicament chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans atteints de diabète sucré de type 2 n'a pas été menée. L'utilisation du médicament est contre-indiquée dans ce groupe d'âge de patients..

Utilisation chez les patients âgés

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés (ils ont souvent une fonction rénale diminuée asymptomatique), dans les situations où la fonction rénale peut se détériorer, par exemple lorsqu'ils commencent à prendre des antihypertenseurs ou des diurétiques, ainsi que des anti-inflammatoires non séroïdes (AINS) (risque accru développement de l'acidose lactique et d'autres effets secondaires de la metformine).

instructions spéciales

Dans des conditions de stress clinique particulières, telles qu'un traumatisme, une intervention chirurgicale, des infections à température fébrile, le contrôle métabolique peut se détériorer chez les patients atteints de diabète sucré, par conséquent, un transfert temporaire vers une insulinothérapie peut être nécessaire pour maintenir un contrôle métabolique adéquat..

Au cours des premières semaines de traitement, le risque d'hypoglycémie peut augmenter, ce qui nécessite une surveillance particulièrement attentive de la glycémie.

Les facteurs contribuant au risque d'hypoglycémie comprennent:

  • refus ou incapacité du patient (plus souvent observé chez les patients âgés) à coopérer avec le médecin;
  • malnutrition, repas irréguliers ou saut de repas;
  • déséquilibre entre l'exercice et l'apport en glucides;
  • changement de régime;
  • boire de l'alcool, en particulier en combinaison avec le saut de repas;
  • dysfonctionnement rénal sévère;
  • dysfonctionnement hépatique sévère (chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère, le passage à une insulinothérapie est indiqué, au moins jusqu'à ce que le contrôle métabolique soit atteint);
  • surdosage de glimépiride;
  • certains troubles endocriniens décompensés qui perturbent le métabolisme des glucides ou la contre-régulation adrénergique en réponse à une hypoglycémie (par exemple, certains troubles de la glande thyroïde et de l'hypophyse antérieure, une insuffisance surrénalienne);
  • utilisation concomitante de certains médicaments;
  • prendre du glimépiride en l'absence d'indications pour le prendre.

Le traitement par des dérivés de sulfonylurée, qui comprend le glimépiride, peut entraîner le développement d'une anémie hémolytique, par conséquent, chez les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription de glimépiride, il est préférable d'utiliser des agents hypoglycémiants qui ne sont pas des dérivés de sulfonylurée.

En cas de présence des facteurs de risque ci-dessus pour le développement d'une hypoglycémie, ainsi qu'en cas de maladies intercurrentes pendant le traitement ou de changements dans le mode de vie du patient, il peut être nécessaire d'ajuster la dose d'Amaril ou de tout traitement..

Les symptômes d'hypoglycémie résultant d'une contre-régulation adrénergique du corps en réponse à une hypoglycémie peuvent être légers ou absents avec le développement progressif d'une hypoglycémie, chez les patients âgés, chez les patients présentant des troubles du système nerveux autonome ou chez les patients recevant des bêtabloquants, la clonidine, la réserpine, guanéthidine et autres agents sympatholytiques.

L'hypoglycémie peut être rapidement résolue par la prise immédiate de glucides à absorption rapide (glucose ou saccharose). Comme avec les autres dérivés de sulfonylurée, malgré le soulagement initial réussi de l'hypoglycémie, l'hypoglycémie peut réapparaître. Par conséquent, les patients doivent rester sous surveillance constante. En cas d'hypoglycémie sévère, un traitement immédiat et une surveillance médicale sont également nécessaires et, dans certains cas, l'hospitalisation du patient.

Pendant le traitement par Amaril, une surveillance régulière de la fonction hépatique et du tableau sanguin périphérique (en particulier le nombre de leucocytes et de plaquettes) est nécessaire..

Les effets secondaires tels qu'une hypoglycémie sévère, des modifications graves du tableau sanguin, des réactions allergiques sévères, une insuffisance hépatique peuvent mettre la vie en danger.Par conséquent, si de telles réactions se développent, le patient doit immédiatement en informer le médecin traitant, arrêter de prendre le médicament et ne pas reprendre le traitement sans la recommandation d'un médecin.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des mécanismes

Au début du traitement, après un changement de traitement ou avec une prise irrégulière de glimépiride, il peut y avoir une diminution de la concentration d'attention et de la vitesse des réactions psychomotrices causées par une hypo- ou une hyperglycémie. Cela peut nuire à la capacité de conduire des véhicules ou de faire fonctionner diverses machines et mécanismes..

Interactions médicamenteuses

Interaction du glimépiride avec d'autres médicaments

Lorsqu'un patient prenant du glimépiride est simultanément prescrit ou arrêté d'autres médicaments, des effets indésirables sont possibles: une augmentation ou une diminution de l'effet hypoglycémiant du glimépiride. Sur la base de l'expérience clinique avec le glimépiride et d'autres sulfonylurées, les interactions médicamenteuses suivantes doivent être envisagées.

Avec les médicaments inducteurs et inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9: le glimépiride est métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9. Son métabolisme est influencé par l'utilisation simultanée d'inducteurs de l'isoenzyme CYP2C9, par exemple, la rifampicine (le risque de diminution de l'effet hypoglycémiant du glimépiride lorsqu'il est utilisé simultanément avec des inducteurs de l'isoenzyme CYP2C9 et une augmentation du risque d'hypoglycémie s'ils sont annulés sans ajustement posologique du glimépiride par exemple, l'isoenzyme CYP2C9 et une augmentation du risque d'hypoglycémie s'ils sont annulés sans ajustement posologique du glimépiride par exemple, le risque accru d'hypoglycémie et d'effets secondaires du glimépiride lorsqu'il est pris simultanément avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9 et le risque de diminution de son effet hypoglycémiant lorsqu'ils sont annulés sans ajustement de la dose de glimépiride).

Avec des médicaments renforçant l'effet hypoglycémiant du glimépiride: insuline et hypoglycémiants pour administration orale, inhibiteurs de l'ECA, stéroïdes anabolisants, hormones sexuelles mâles, chloramphénicol, anticoagulants indirects dérivés de la coumarine, cyclophosphamide, disopyramide, feniramiduramiduramine, fibéniramide, fibeniramidoleniramine, fibéniramide, fibeniramidoléniramine Inhibiteurs de la MAO, miconazole, fluconazole, acide aminosalicylique, pentoxifylline (doses parentérales élevées), phénylbutazone, azapropazone, oxyphenbutazone, probénécide, médicaments antimicrobiens, dérivés de quinolone, salicylates, sulfinpyrazone, clarithromycine, sulfanilinémie, sulfanilinémie avec l'utilisation simultanée de ces médicaments avec le glimépiride et le risque d'aggravation du contrôle glycémique s'ils sont annulés sans ajustement posologique du glimépiride.

Avec des médicaments qui affaiblissent l'effet hypoglycémiant: acétazolamide, barbituriques, glucocorticostéroïdes (GCS), diazoxide, diurétiques, épinéphrine (adrénaline) ou autres sympathomimétiques, glucagon, laxatifs (utilisation au long cours), acide nicotinique (doses élevées), œstrogènes, progestatifs, phénytoïne, rifampicine, hormones thyroïdiennes: le risque d'aggravation du contrôle glycémique lorsqu'ils sont associés à ces médicaments et un risque accru d'hypoglycémie s'ils sont annulés sans ajustement posologique du glimépiride.

Avec les bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2, les bêtabloquants, la clonidine, la réserpine, la guanéthidine: il est possible à la fois d'augmenter et de diminuer l'effet hypoglycémiant du glimépiride. Une surveillance attentive de la glycémie est nécessaire. Les bêtabloquants, la clonidine, la guanéthidine et la réserpine, en raison du blocage des réactions du système nerveux sympathique en réponse à une hypoglycémie, peuvent rendre le développement de l'hypoglycémie plus invisible pour le patient et le médecin et augmenter ainsi le risque de survenue..

Avec de l'éthanol: l'utilisation aiguë et chronique d'éthanol peut, de manière imprévisible, soit affaiblir, soit augmenter l'effet hypoglycémiant du glimépiride.

Avec des anticoagulants indirects dérivés de la coumarine: le glimépiride peut à la fois augmenter ou réduire les effets des anticoagulants indirects dérivés de la coumarine.

Avec les séquestrants d'acides biliaires: le colesevelam se lie au glimépiride et réduit l'absorption du glimépiride par le tractus gastro-intestinal. Dans le cas de l'utilisation du glimépiride, au moins 4 heures avant l'ingestion de colesevelam, aucune interaction n'est observée. Par conséquent, le glimépiride doit être pris au moins 4 heures avant de prendre du colesevelam.

Interaction de la metformine avec d'autres médicaments

Avec de l'éthanol (alcool): avec une intoxication alcoolique aiguë, le risque de développer une acidose lactique augmente, notamment en cas de saut ou de prise alimentaire insuffisante, la présence d'insuffisance hépatique. Évitez l'alcool (éthanol) et les médicaments contenant de l'éthanol.

Avec des agents de contraste contenant de l'iode: l'administration intravasculaire d'agents de contraste contenant de l'iode peut entraîner le développement d'une insuffisance rénale, qui à son tour peut entraîner une accumulation de metformine et un risque accru d'acidose lactique. La metformine doit être interrompue avant l'étude ou pendant l'étude et ne pas être reprise dans les 48 heures suivant celle-ci; la reprise de la prise de metformine n'est possible qu'après examen et obtention d'indicateurs normaux de la fonction rénale.

Avec des antibiotiques à effet néphrotoxique prononcé (gentamicine): risque accru d'acidose lactique.

Combinaisons de médicaments avec la metformine nécessitant une certaine prudence

Avec GCS (systémique et à usage local), bêta2-adrénostimulants et diurétiques à activité hyperglycémique interne: le patient doit être informé de la nécessité d'une surveillance plus fréquente de la glycémie matinale, en particulier au début du traitement combiné. Il peut être nécessaire d'ajuster les doses du traitement hypoglycémiant pendant l'utilisation ou après l'arrêt des médicaments ci-dessus.

Avec les inhibiteurs de l'ECA: les inhibiteurs de l'ECA peuvent diminuer la concentration de glucose dans le sang. Un ajustement de la dose du traitement hypoglycémiant peut être nécessaire pendant l'utilisation ou après l'arrêt des IEC..

Avec des médicaments renforçant l'effet hypoglycémiant de la metformine: insuline, sulfonylurées, stéroïdes anabolisants, guanéthidine, salicylates (y compris l'acide acétylsalicylique), bêta-bloquants (y compris propranolol), inhibiteurs de la MAO: en cas d'utilisation simultanée de ces médicaments avec la metformine, une surveillance attentive du patient et un contrôle de la concentration de glucose dans le sang sont nécessaires, car l'effet hypoglycémiant de la metformine peut augmenter.

Avec des médicaments qui affaiblissent l'effet hypoglycémiant de la metformine: épinéphrine, corticostéroïdes, hormones thyroïdiennes, œstrogènes, pyrazinamide, isoniazide, acide nicotinique, phénothiazines, diurétiques thiazidiques et diurétiques d'autres groupes, contraceptifs oraux, phénytoïne, médicaments sympathomimétiques, inhibiteurs de la médication lente ces médicaments avec metformine nécessitent une surveillance étroite du patient et un contrôle de la concentration de glucose dans le sang. affaiblissement possible de l'action hypoglycémique.

Interactions à prendre en compte

Avec le furosémide: dans une étude clinique sur l'interaction de la metformine et du furosémide avec une dose unique chez des volontaires sains, il a été montré que l'utilisation simultanée de ces médicaments affecte leurs paramètres pharmacocinétiques. Le furosémide a augmenté la Cmax de la metformine dans le plasma sanguin de 22% et l'ASC de 15% sans modification significative de la clairance rénale de la metformine. Lorsqu'il est utilisé avec la metformine, la Cmax et l'ASC du furosémide ont diminué respectivement de 31% et 12% par rapport au furosémide en monothérapie, et le T1 / 2 terminal a diminué de 32% sans modification significative de la clairance rénale du furosémide. Il n'y a pas d'informations sur l'interaction de la metformine et du furosémide avec une utilisation à long terme.

Avec la nifédipine: dans une étude clinique sur l'interaction de la metformine et de la nifédipine avec une dose unique chez des volontaires sains, il a été démontré que l'utilisation simultanée de nifédipine augmente la Cmax et l'ASC de la metformine dans le plasma sanguin de 20% et 9%, respectivement, et augmente également la quantité de metformine excrétée par les reins. La metformine a eu un effet minime sur la pharmacocinétique de la nifédipine.

Avec les médicaments cationiques (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime et vancomycine): les médicaments cationiques excrétés par sécrétion tubulaire dans les reins sont théoriquement capables d'interagir avec la metformine en raison de la compétition pour le système de transport tubulaire commun. Une telle interaction entre la metformine et la cimétidine par voie orale a été observée chez des volontaires sains dans les études cliniques sur l'interaction de la metformine et de la cimétidine lors d'une utilisation unique et répétée, où il y avait une augmentation de 60% de la Cmax plasmatique et de la concentration totale de metformine dans le sang et une augmentation de 40% du plasma et de l'ASC totale de la metformine. Il n'y a eu aucun changement de T1 / 2 avec une dose unique. La metformine n'a pas affecté la pharmacocinétique de la cimétidine. Bien qu'une telle interaction reste purement théorique (à l'exception de la cimétidine), une surveillance attentive des patients doit être fournie et la dose de metformine et / ou d'un médicament en interaction doit être ajustée en cas d'administration simultanée de médicaments cationiques excrétés du corps par le système de sécrétion des tubules rénaux proximaux..

Avec propranolol, ibuprofène: chez des volontaires sains, dans les études portant sur une dose unique de metformine et de propranolol, ainsi que de metformine et d'ibuprofène, aucune modification de leurs paramètres pharmacocinétiques n'a été observée.

Analogues du médicament Amaryl

Analogues structurels de la substance active:

Analogues du groupe pharmacologique (agents hypoglycémiants):

  • Avandamet;
  • Antidiab;
  • Arfazetine;
  • Astrozone;
  • Bagumet;
  • Bagomet Plus;
  • Victose;
  • Galvus;
  • Galvus Met;
  • Gilemal;
  • Glemaz;
  • Glybenez;
  • Glybenez retard;
  • Glibenclamide;
  • Glidiab;
  • Gliclazide;
  • Glycon;
  • Glimépiride;
  • Glitisol;
  • Glyformine;
  • Glucobay;
  • Gluconorm;
  • Glucophage;
  • Glucophage Long;
  • Guarem;
  • Diabetalong;
  • Diabétone;
  • Diabefarm;
  • Diaglitazone;
  • Invokana;
  • Maniglide;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metglib;
  • Metfogamma;
  • Metformine;
  • Chlorhydrate de metformine;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Pioglite;
  • Reclid;
  • Silubin retard;
  • Siofor;
  • Starlix;
  • Formétine;
  • Formin Pliva;
  • Forsiga;
  • Chlorpropamide;
  • Euglucon;
  • Januvia.

Amaryl - mode d'emploi

INSTRUCTION
sur l'usage médical du médicament (Amaryl®)

Numéro d'enregistrement: N ° P 015530/01 du 12.04.2004

Nom commercial: Amaryl

Dénomination commune internationale (DCI): glimépiride.

Forme posologique: comprimés.

Composition

Un comprimé d'Amaril 1,0 mg contient:
Ingrédient actif - 1 mg de glimépiride.
Excipients: lactose monohydraté, glycolate d'amidon sodique, polyvidone 25000, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, oxyde de fer rouge (E172).

Un comprimé d'Amaril 2,0 mg contient:
Ingrédient actif - 2 mg de glimépiride.
Excipients: lactose monohydraté, glycolate d'amidon sodique, polyvidone 25000, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172), carmin d'indigo.

Un comprimé d'Amaril 3,0 mg contient:
Ingrédient actif - 3 mg de glimépiride.
Excipients: lactose monohydraté, glycolate d'amidon sodique, polyvidone 25000, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172).

Un comprimé d'Amaril 4,0 mg contient:
Ingrédient actif - 4 mg de glimépiride.
Excipients: lactose monohydraté, glycolate d'amidon sodique, polyvidone 25000, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, carmin d'indigo.

Description: comprimés plats oblongs avec une ligne de séparation des deux côtés, rose avec logo NMK / société gravé des deux côtés (1 mg), vert avec logo NMM / société gravé des deux côtés (2 mg), pâle jaune avec "logo NMN / société" gravé sur les deux faces (3 mg) et bleu avec "logo NMO / société" gravé sur les deux faces (4 mg).

Groupe pharmacothérapeutique

Un agent hypoglycémiant pour l'administration orale du groupe sulfonylurée de génération III. Code ATX: А10ВВ12.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique
Le glimépiride, la substance active d'Amaryl, est un médicament hypoglycémiant (hypoglycémiant) pour administration orale - un dérivé d'une sulfonylurée de nouvelle (III) génération.
Le glimépiride stimule la sécrétion et la libération d'insuline par les cellules bêta du pancréas (action pancréatique), améliore la sensibilité des tissus périphériques (muscles et graisses) à l'action de leur propre insuline (action extrapancréatique).
Libération d'insuline
Les dérivés de sulfonylurée régulent la sécrétion d'insuline en fermant les canaux potassiques ATP-dépendants situés dans la membrane cytoplasmique des cellules bêta du pancréas. En fermant les canaux potassiques, ils provoquent une dépolarisation des cellules bêta, ce qui aide à ouvrir les canaux calciques et à augmenter le flux de calcium dans les cellules. Le glimépiride à un taux de déplacement élevé se lie et se détache de la protéine des cellules bêta pancréatiques (PM 65 kD / SURX), qui est associée aux canaux potassiques ATP-dépendants, mais diffère du site de liaison habituel des dérivés de sulfonylurée traditionnels (PM 140 / SUR1). Ce processus conduit à la libération d'insuline par exocytose, alors que la qualité de l'insuline sécrétée est nettement inférieure à celle de l'action des sulfonylurées traditionnelles. L'effet le moins stimulant du glimépiride sur la sécrétion d'insuline réduit également le risque d'hypoglycémie..
Activité extrapancréatique
En outre, des effets extrapancréatiques prononcés du glimépiride (diminution de la résistance à l'insuline, moindre effet sur le système cardiovasculaire, effets antiathérogènes, antiagrégatoires et antioxydants) ont été mis en évidence, qui sont également possédés par les dérivés de sulfonylurée traditionnels, mais dans une bien moindre mesure. Une augmentation de l'utilisation du glucose du sang par les tissus périphériques (muscles et graisses) se produit à l'aide de protéines de transport spéciales (GLUT1 et GLUT4) situées dans les membranes cellulaires. Le transport du glucose vers ces tissus dans le diabète sucré de type 2 est une étape limitée dans l'utilisation du glucose. Le glimépiride augmente très rapidement le nombre et l'activité des molécules de transport du glucose (GLUT1 et GLUT4), ce qui conduit à une augmentation de l'absorption du glucose par les tissus périphériques.
Le glimépiride a un effet inhibiteur plus faible sur les canaux K. atf des cardiomyocytes. Lors de la prise de glimépiride, la capacité d'adaptation métabolique du myocarde à l'ischémie est préservée.
Le glimépiride augmente l'activité de la phospholipase C spécifique du glycosyl phosphatidylinositol, avec laquelle la lipogenèse et la glycogenèse induites par le médicament peuvent être corrélées dans les cellules musculaires et adipeuses isolées. Le glimépiride inhibe la production hépatique de glucose en augmentant les concentrations intracellulaires de fructose-2,6-bisphosphate, qui à son tour inhibe la gluconéogenèse.
Le glimépiride inhibe sélectivement la cyclooxygénase et réduit la conversion de l'acide arachidonique en thromboxane A2, ce qui favorise l'agrégation plaquettaire, exerçant ainsi un effet antithrombotique. Le glimépiride contribue à la normalisation des lipides, réduit le niveau de malaldéhyde dans le sang, ce qui entraîne une diminution significative de la peroxydation lipidique, cela contribue à l'effet antiathérogène du médicament. Le glimépiride augmente le niveau d'a-tocophérol endogène, l'activité de la catalase, de la glutathion peroxydase et de la superoxyde dismutase, ce qui aide à réduire la gravité du stress oxydatif dans le corps du patient, qui est constamment présent dans le diabète de type 2.

Pharmacocinétique
Avec l'administration répétée de glimépiride à une dose quotidienne de 4 mg, la concentration sérique maximale (Cmax) est atteinte en environ 2,5 heures et est de 309 ng / ml; il existe une relation linéaire entre la dose et la Cmax, ainsi qu'entre la dose et l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps). Lorsqu'il est pris par voie orale de glimépiride, sa biodisponibilité est complète. La prise alimentaire n'a pas d'effet significatif sur l'absorption, à l'exception d'un léger ralentissement de la vitesse d'absorption. Le glimépiride se caractérise par un très faible volume de distribution (environ 8,8 L), approximativement égal au volume de distribution de l'albumine, un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques (plus de 99%) et une faible clairance (environ 48 ml / min).
Après une dose orale unique de glimépiride, 58% sont excrétés dans les urines et 35% dans les fèces. Aucune substance inchangée n'a été trouvée dans l'urine. La demi-vie aux concentrations plasmatiques du médicament dans le sérum correspondant à un schéma posologique multiple est de 5 à 8 heures. Après avoir pris des doses élevées, la demi-vie augmente légèrement. Dans l'urine et les fèces, deux métabolites inactifs sont détectés, formés à la suite du métabolisme dans le foie, l'un d'eux est un dérivé hydroxy et l'autre est un dérivé carboxy. Après administration orale de glimépiride, la demi-vie terminale de ces métabolites est respectivement de 3 à 5 heures et de 5 à 6 heures..
Le glimépiride est excrété dans le lait maternel et traverse la barrière placentaire. Le médicament pénètre mal la barrière hémato-encéphalique. La comparaison de l'administration unique et multiple (2 fois par jour) de glimépiride n'a pas révélé de différences significatives dans les paramètres pharmacocinétiques, et il y avait une très faible variabilité entre les différents patients. Il n'y a pas eu d'accumulation significative du médicament.
Les paramètres pharmacocinétiques sont similaires chez les patients de sexe et de groupe d'âge différents. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (avec une clairance de la créatinine faible), il y avait une tendance à une augmentation de la clairance du glimépiride et à une diminution de ses concentrations sériques moyennes, ce qui est très probablement dû à une excrétion plus rapide du médicament en raison de sa faible liaison aux protéines. Ainsi, cette catégorie de patients ne présente pas de risque supplémentaire d'accumulation de médicaments..

Indications pour l'utilisation

Diabète sucré de type 2 (en monothérapie ou en association avec la metformine ou l'insuline).

  • diabète sucré de type 1;
  • acidocétose diabétique, précome diabétique et coma;
  • hypersensibilité au glimépiride ou à tout composant inactif du médicament, à d'autres dérivés de sulfonylurée ou aux sulfamides (risque de développer des réactions d'hypersensibilité);
  • dysfonctionnement hépatique sévère;
  • dysfonctionnement rénal sévère (y compris les patients sous hémodialyse);
  • Grossesse et allaitement.

Soigneusement

Une attention particulière doit être portée aux conditions nécessitant le transfert du patient vers l'insulinothérapie: brûlures étendues, traumatismes multiples sévères, interventions chirurgicales majeures, ainsi que troubles de l'absorption des aliments et des médicaments dans le tractus gastro-intestinal (obstruction intestinale, parésie intestinale, etc.).

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Le glimépiride est contre-indiqué chez la femme enceinte. En cas de grossesse planifiée ou en cas de grossesse, une femme doit être transférée à l'insulinothérapie.
Étant donné que le glimépiride semble passer dans le lait maternel, il ne doit pas être administré aux femmes pendant l'allaitement. Dans ce cas, vous devez passer à l'insulinothérapie ou arrêter d'allaiter..

Mode d'administration et posologie

Dose initiale et sélection de dose
Au début du traitement, 1 mg d'Amaril est prescrit 1 fois par jour. Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée progressivement sous surveillance régulière de la glycémie (à des intervalles de 1 à 2 semaines) et dans l'ordre suivant: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg d'Amaril par jour. La dose quotidienne maximale recommandée est de 6 mg.

L'heure et la fréquence de prise de la dose quotidienne sont déterminées par le médecin, en tenant compte du mode de vie du patient. En règle générale, la nomination d'une dose quotidienne en 1 réception immédiatement avant ou pendant un petit-déjeuner copieux ou, si la dose quotidienne n'a pas été prise, immédiatement avant ou pendant le premier grand repas est suffisante..
Les comprimés d'Amaril sont pris entiers, sans mâcher, avec une quantité suffisante de liquide (environ 0,5 tasse). Il est très important de ne pas sauter de repas après avoir pris Amaril.

Durée du traitement
En règle générale, le traitement avec Amaril est long.

Utilisation en association avec la metformine
En cas de stabilisation insuffisante de la glycémie chez les patients prenant de la metformine, un traitement concomitant par Amaril peut être instauré..
Tout en maintenant la dose de metformine au même niveau, le traitement par Amaril commence par une dose minimale de 1 mg, puis sa dose est progressivement augmentée en fonction du niveau de contrôle glycémique souhaité, jusqu'à une dose quotidienne maximale de 6 mg. L'association thérapeutique doit être réalisée sous étroite surveillance médicale.

Utilisation en association avec l'insuline
Dans les cas où il n'est pas possible d'obtenir une normalisation de la glycémie en prenant la dose maximale d'Amaril en monothérapie ou en association avec la dose maximale de metformine, une association de glimépiride et d'insuline est possible..
Dans ce cas, la dernière dose d'Amaril attribuée au patient reste inchangée.
Dans ce cas, le traitement à l'insuline commence par une dose minimale, avec une éventuelle augmentation progressive ultérieure de la dose d'insuline sous le contrôle de la glycémie. Le traitement combiné nécessite une surveillance médicale obligatoire. Tout en maintenant un contrôle glycémique à long terme, cette thérapie combinée peut réduire les besoins en insuline jusqu'à 40%..

Transfert d'un patient d'un autre hypoglycémiant oral à Amaryl
Il n'y a pas de relation exacte entre les doses d'Amaril et d'autres médicaments hypoglycémiants oraux. Lors du transfert de ces médicaments à Amaryl, la dose quotidienne initiale de ce dernier doit être de 1 mg (même si le patient est transféré à Amaryl à partir de la dose maximale d'un autre médicament hypoglycémiant oral). Toute augmentation de la dose d'Amaril doit être effectuée par étapes, en tenant compte de la réponse au glimépiride conformément aux recommandations ci-dessus. La dose utilisée et la durée de l'effet de l'agent hypoglycémiant précédent doivent être prises en compte. Dans certains cas, en particulier lors de la prise d'hypoglycémiants à longue demi-vie (par exemple, le chlorpropamide), il peut être nécessaire d'arrêter temporairement (en quelques jours) le traitement afin d'éviter un effet additif augmentant le risque d'hypoglycémie..

Transfert d'un patient de l'insuline vers Amaryl
Dans des cas exceptionnels, si des patients atteints de diabète sucré de type 2 reçoivent une insulinothérapie, avec compensation de la maladie et avec la fonction sécrétoire préservée des cellules P pancréatiques, un transfert vers Amaryl peut être montré. La traduction doit être effectuée sous la surveillance étroite d'un médecin. Dans ce cas, le transfert du patient vers Amaryl commence par une dose minimale de glimépiride de 1 mg.

Application en cas d'insuffisance rénale et hépatique (voir rubrique «Contre-indications»).

Du côté du métabolisme Dans de rares cas, des réactions hypoglycémiques peuvent se développer. Ces réactions surviennent principalement peu de temps après la prise du médicament et ne sont pas toujours faciles à arrêter. Peut survenir: maux de tête, faim, nausées, vomissements, fatigue, somnolence, troubles du sommeil, anxiété, agressivité, troubles de la concentration, de l'attention et de la réaction, dépression, confusion, troubles de la parole et de la vision, aphasie, tremblements, parésie, troubles sensoriels, étourdissements, troubles visuels, manque de coordination, impuissance, perte de maîtrise de soi, délire, crampes cérébrales, confusion ou perte de conscience, y compris coma, respiration superficielle, bradycardie. De plus, en raison du mécanisme de rétroaction adrénergique, des symptômes tels que le froid, la sueur moite, l'anxiété, la tachycardie, l'hypertension artérielle, l'angine de poitrine et des troubles du rythme cardiaque peuvent survenir. Du côté des organes de la vision Pendant le traitement (en particulier au début), des troubles visuels transitoires peuvent survenir en raison de modifications de la concentration de glucose dans le sang. Du côté du système digestif Parfois, il peut y avoir des nausées, des vomissements, une sensation de lourdeur ou d'inconfort dans l'épigastre, des douleurs abdominales, de la diarrhée; conduisant très rarement à l'arrêt du traitement, dans de rares cas - augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, cholestase, jaunisse, hépatite (jusqu'au développement d'une insuffisance hépatique). Du système hématopoïétique La thrombopénie (modérée à sévère), la leucopénie, l'anémie hémolytique ou aplasique, l'érythrocytopénie, la granulocytopénie, l'agranulocytose et la pancytopénie sont rares. Réactions allergiques Des démangeaisons, de l'urticaire, des éruptions cutanées sont parfois possibles. De telles réactions sont, en règle générale, modérément prononcées, mais peuvent évoluer, accompagnées d'une baisse de la pression artérielle, d'une dyspnée, jusqu'au développement d'un choc anaphylactique. Si des symptômes d'urticaire se développent, consultez immédiatement votre médecin. Une allergie croisée avec d'autres dérivés de sulfonylurée, des sulfamides ou des substances similaires est possible, et le développement d'une vascularite allergique est également possible. Autres effets indésirables Dans des cas exceptionnels, le développement d'une photosensibilisation, une hyponatrémie est possible. Si le patient découvre l'un des effets secondaires ci-dessus, d'autres effets indésirables, il doit consulter son médecin..

Surdosage

Après l'ingestion d'une forte dose de glimépiride, une hypoglycémie peut se développer, d'une durée de 12 à 72 heures, qui peut réapparaître après la restauration initiale de la glycémie. L'hypoglycémie peut presque toujours être rapidement soulagée par un apport immédiat de glucides (glucose ou sucre, comme un morceau de sucre, un jus de fruit sucré ou du thé). À cet égard, le patient doit toujours avoir au moins 20 g de glucose (4 morceaux de sucre) avec lui. Les substituts du sucre sont inefficaces dans le traitement de l'hypoglycémie. Dans la plupart des cas, une surveillance en milieu hospitalier est recommandée. Le traitement comprend l'induction de vomissements, l'apport hydrique (eau ou limonade avec charbon actif (adsorbant) et sulfate de sodium (laxatif). Lors de la prise de grandes quantités du médicament, un lavage gastrique est indiqué, suivi de l'introduction de charbon actif et de sulfate de sodium. Le tableau clinique de l'hypoglycémie sévère peut être similaire à celui de le tableau clinique de l'AVC, par conséquent, il nécessite un traitement immédiat sous la surveillance d'un médecin et, dans certaines circonstances, une hospitalisation du patient.Dès que possible, commencer l'introduction de dextrose, si nécessaire sous la forme d'une injection intraveineuse de 50 ml d'une solution à 40%, suivie d'une perfusion de 10% solution avec une surveillance attentive de la concentration de glucose dans le sang. La poursuite du traitement doit être symptomatique.
Les symptômes d'hypoglycémie peuvent être atténués ou complètement absents chez les patients âgés, chez les patients atteints de neuropathie autonome ou recevant un traitement concomitant avec des bêtabloquants, de la clonidine, de la réserpine, de la guanéthidine ou d'autres agents sympatholytiques.
Si un patient diabétique est traité par différents médecins (par exemple, lors d'un séjour à l'hôpital après un accident, lors d'une maladie le week-end), il doit les informer de sa maladie et des traitements antérieurs..
Dans le traitement de l'hypoglycémie qui s'est développée à la suite de la prise accidentelle d'Amaril chez les nourrissons ou les jeunes enfants, la dose de dextrose indiquée (50 ml d'une solution à 40%) doit être étroitement surveillée afin d'éviter une hyperglycémie dangereuse. À cet égard, il est nécessaire de surveiller en permanence et attentivement la concentration de glucose dans le sang..

Interaction avec d'autres médicaments

Une augmentation de l'action hypoglycémique et le développement possible associé d'une hypoglycémie peuvent être observés avec l'utilisation simultanée de glimépiride avec de l'insuline ou d'autres médicaments hypoglycémiants oraux, de la metformine, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, de l'allopurinol, des stéroïdes anabolisants et des hormones sexuelles mâles, du chloramphénicol et des corticostéroïdes trophines, isophosphamides, fenfluramine, fibrates, fluoxétine, sympatholytiques (guanéthidine), inhibiteurs de la monoamine oxydase, miconazole, pentoxifylline (pour administration parentérale à fortes doses), phénylbutazone, azapropazone, sulfenbutazone, sullaminolaminocylate, un peu d'acide tétracyclines, tritoqualine.
L'affaiblissement de l'effet hypoglycémiant et l'augmentation associée de la concentration de glucose dans le sang peuvent être observés avec l'utilisation simultanée de glimépiride avec de l'acétazolamide, des barbituriques, des glucocorticostéroïdes, du diazoxide, des salurétiques, des diurétiques thiazidiques, de l'épinéphrine et d'autres médicaments sympathomimétiques, du glucagon, des laxatifs, avec de l'acide nicotinique à long terme (glucagon, laxatifs) (à fortes doses) et dérivés de l'acide nicotinique, œstrogènes et progestatifs, phénothiazines, chlorpromazine, phénytoïne, rifampicine, hormones thyroïdiennes, sels de lithium.
Les inhibiteurs des récepteurs H2, la clonidine et la réserpine sont capables à la fois d'augmenter et d'affaiblir l'effet hypoglycémiant du glimépiride.
Lors de la prise de glimépiride, il peut y avoir une augmentation ou une diminution de l'action des dérivés de la coumarine.
La consommation d'alcool unique ou chronique peut à la fois augmenter ou affaiblir l'effet hypoglycémiant du glimépiride.

instructions spéciales

Traitement d'association avec la metformine
Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 insuffisamment contrôlé, lors de l'utilisation de doses maximales de metformine en monothérapie, il existe une amélioration significative du contrôle métabolique lors de l'adhésion à un traitement par glimépiride (association à la metformine).

Traitement d'association avec l'insuline
Chez les patients présentant un diabète sucré de type 2 insuffisamment contrôlé, lors de la prise des doses maximales de glimépiride et de metformine, un traitement d'association peut être instauré: glimépiride + insuline. Lors de l'utilisation de cette combinaison, un meilleur contrôle métabolique est obtenu.
Dans les premières semaines de traitement, avec des repas irréguliers ou des sauts de repas, le risque d'hypoglycémie peut augmenter, ce qui nécessite une surveillance particulièrement attentive du patient. Les facteurs contribuant au développement de l'hypoglycémie comprennent:

  • réticence ou (en particulier dans la vieillesse) capacité insuffisante du patient à coopérer avec le médecin;
  • alimentation inadéquate et irrégulière, saut de repas, famine, modifications du régime alimentaire habituel;
  • déséquilibre entre l'exercice et l'apport en glucides;
  • boire de l'alcool, en particulier en combinaison avec le saut de repas;
  • altération de la fonction rénale;
  • dysfonctionnement hépatique sévère;
  • surdosage d'Amaril;
  • certaines maladies non compensées du système endocrinien qui affectent le métabolisme des glucides (par exemple, dysfonctionnement de la glande thyroïde, insuffisance hypophysaire ou insuffisance du cortex surrénalien);
  • l'utilisation simultanée de certains autres médicaments (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).
Le médecin doit être informé des facteurs ci-dessus et des épisodes d'hypoglycémie, car ils nécessitent une surveillance particulièrement stricte du patient. En présence de tels facteurs augmentant le risque d'hypoglycémie, la dose de glimépiride ou l'ensemble du schéma thérapeutique doit être ajusté. Cela doit également être fait en cas de maladie intercurrente ou de modification du mode de vie du patient..
Le glimépiride doit être pris aux doses recommandées et à l'heure fixée.
Les erreurs dans l'utilisation du médicament, par exemple, les doses manquées ne doivent jamais être corrigées par l'administration ultérieure d'une dose plus élevée. Le médecin et le patient doivent discuter à l'avance des mesures à prendre en cas de telles erreurs (par exemple, sauter un médicament ou un repas) ou dans des situations où il est impossible de prendre la dose suivante du médicament à l'heure fixée. Le patient doit immédiatement informer le médecin en cas de prise d'une dose trop élevée du médicament..
Si un patient développe une réaction hypoglycémique lors de la prise de 1 mg de glimépiride par jour, cela indique que la glycémie du patient peut être normalisée avec un seul régime..

Ajustement de la dose
Lorsque le diabète de type 2 est compensé, la sensibilité à l'insuline augmente. À cet égard, pendant le traitement, le besoin de glimépiride peut diminuer. Pour éviter le développement d'une hypoglycémie, il est nécessaire de réduire temporairement la dose ou d'annuler le glimépiride. Un ajustement de la dose doit également être effectué lorsque le poids corporel du patient change, lorsque son mode de vie change ou lorsque d'autres facteurs apparaissent, augmentant le risque d'hypo- ou d'hyperglycémie..
Un régime alimentaire adéquat, une activité physique régulière et suffisante et, si nécessaire, une perte de poids sont tout aussi importants pour obtenir un contrôle glycémique optimal que la prise régulière de glimépiride. Une surveillance régulière de la glycémie et des taux d'hémoglobine glycosylée aide à détecter la résistance primaire ou secondaire aux médicaments.
Les symptômes cliniques de l'hyperglycémie (diminution insuffisante de la glycémie) sont: augmentation de la fréquence des mictions, soif intense, bouche sèche et peau sèche.
Pendant le traitement par glimépiride, une surveillance régulière de la fonction hépatique et de la numération globulaire périphérique (en particulier le nombre de leucocytes et de plaquettes) est nécessaire.
Il n'y a pas d'expérience concernant l'utilisation du glimépiride chez les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale sévère ou chez les patients sous hémodialyse. Les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique sévère sont indiqués pour le passage à l'insulinothérapie.
Dans les situations de stress (par exemple, traumatisme, chirurgie, maladies infectieuses accompagnées de fièvre), il peut être nécessaire de transférer temporairement le patient vers une insulinothérapie.
Au début du traitement, lors du passage d'un médicament à un autre, ou avec une prise irrégulière de glimépiride, il peut y avoir une diminution de la concentration d'attention et de la vitesse des réactions psychomotrices du patient causées par une hypo- ou une hyperglycémie. Cela peut nuire à la capacité de conduire des véhicules ou de faire fonctionner diverses machines et mécanismes. Étant donné que certains effets indésirables, tels que: hypoglycémie sévère, modifications graves du tableau sanguin, réactions allergiques sévères, insuffisance hépatique, peuvent dans certaines circonstances constituer une menace pour la vie, en cas de développement de réactions indésirables ou sévères, le patient doit immédiatement en informer le médecin traitant et en aucun cas continuer à prendre le médicament sans sa recommandation.

Formulaire de décharge

Comprimés contenant 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg de glimépiride.
15 comprimés sous blister. 2 blisters, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage

Liste B.
À une température ne dépassant pas + 25 ° C, hors de la portée des enfants!

Durée de vie

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de délivrance des pharmacies

Produit par Aventis Pharma Deutschland GmbH, Allemagne.
Brüningstrasse 50, D-65926, Francfort-sur-le-Main, Allemagne.

Les réclamations des consommateurs doivent être envoyées à l'adresse du bureau de représentation de l'entreprise en Russie:
101000, Moscou, voie Ulansky, 5